Antes de la llegada española a esta región del valle del mezquital, este era un estado otomi dependencias se extendieron bastante lejos hacia el norte del asentamiento principal Ixmiquilpan. A mediados de la década de 1520 los españoles controlaban esta región, en 1535 se previo un corregidor para la parte de Ixmiquilpan en poder de la corona. Cuando empezaron a explotarse las minas vecinas se nombro a un alcalde mayor. En 1556 y 1560, habían dos funcionarios de la corona: Uno para el real de minas y otro encarado de los asuntos de los indios, aunque eventualmente ambos cargos fueron combinados en un solo individuo que además tenía a su cargo Chilcuautla.

 

Hacia 1550, se fundo la misión Agustina de la zona. El campo minero de Santa María de Cardonal tuvo un sacerdote secular desde 1546, pero al finalizar el siglo de los curatos de cardonal e Ixmiquilpan fueron combinados en una doctrina parroquial. Asunción de Chilcuautla se convirtió en doctrina separada en 1661 y Concepción del Cardonal alcanzo el mismo rango algunos años después. La secularización de las tres parroquias se dio a principios de la década de 1756.

 

De acuerdo con José Miranda, el territorio que abarcaba la alcaldía de Ixmiquilpan era muy amplio y afines del siglo XVIII tenía cuatro pueblos importantes: Tlazintla, Chilcuautla, Orizabita e Ixmiquilpan; un real de minas (Cardonal) y siete haciendas de labor. Además, existían varios pueblos pequeños, barrios, rancherías, minas y ranchos. Gerhard reporta para 1569 la presencia de 118 esclavos negros que trabajaban en las minas de Cardonal, y en distintos padrones coloniales se registro la presencia de este grupo. Hasta el momento no sabemos cuantas veces fue llevada población negra a la zona. Pero en el archivo parroquial de Cardonal se encuentran referencias de matrimonios de indios o españoles con negros, lo cual explica que hubo una integración de estos últimos a la zona.